發(fā)布日期：2017-02-10
約5%-10%具有遺傳性傾向的癌癥歸因于癌癥遺傳綜合征。確定具有遺傳性癌癥傾向的患者，對患者以及高危的親屬都有著顯著的益處。此外，腫瘤患者的短期以及長期管理也可以基于其遺傳狀態(tài)而進行個體化的治療。例如，BRCA1 、BRCA2遺傳檢測結果為陽性的患者將會影響手術決策，并存在快速轉移的風險。而從長遠來看，腫瘤患者的長期生存管理方案可以將監(jiān)測和預防第二種惡性腫瘤的風險納入其中。此外，對患者家族成員進行預測性遺傳檢測將能更精確的進行風險評估并啟動適當?shù)暮Y查和預防策略。
家族史是確定那些具有腫瘤易感性或增加原發(fā)性癌癥風險個體的關鍵，任何癌癥家族史的收集目標都應該提供足夠的信息，以初步確定遺傳傾向從而制定管理計劃。醫(yī)生第一次對家族史進行的收集可以引起對遺傳性腫瘤綜合征的懷疑，而醫(yī)生與患者之間的關系為家族史的重新評估和更新提供了多個機會，并可以進行進一步的研究，進而促使癌癥篩查方案的變化。此外，遺傳性腫瘤領域的迅速發(fā)展，以及腫瘤學家和癌癥幸存者之間的長期聯(lián)系提供了重新評估和識別新定義的癌癥易感基因的確診機會，對于以前進行過基因測試的患者，新一代的基因測試也將適用于他們。
遺傳性腫瘤的風險評估在提供遺傳檢測和咨詢服務方面也越來越關注質量的改進。例如，美國外科醫(yī)生癌癥委員會（CoC）要求對患者進行癌癥風險評估，遺傳咨詢之后可以轉診給遺傳學專業(yè)人員為患者提供測試服務。此外，美國臨床腫瘤學會（ASCO）腫瘤學質量實踐倡議（QOPI）包括關于癌癥家族史的收集和解釋以及是否進行適當測試的指導意見。
ASCO已經(jīng)率先提供關于鑒定和管理具有遺傳性腫瘤傾向的個體的指導和教育。1996年，ASCO發(fā)布了一份關于癌癥易感性遺傳測試的政策聲明，以促進擴大高?；颊呒凹彝カ@得醫(yī)療服務的機會并加強這種護理質量。該聲明在2003年和2010年進行過更新。在過去二十年中，ASCO已經(jīng)開發(fā)了兩個版本的教育大綱（ASCOCurriculum：CancerGeneticsandCancer Susceptibility Testing），并舉辦了許多研討會，促進了越來越多的在線教育模（http://university.asco.org/）。
完整家族史&最小家族史
完整的家族史信息需要與患者的個人患癌史相結合。醫(yī)學遺傳學采集家族史的金標準是全面的繪制三代系譜。然而這種繪制評估需要繁忙的工作量，因此不可能在臨床中獲得每個患者的系譜信息。另一個重要的考慮是家族史在近親中最準確，而在遠親中喪失準確性。
大多數(shù)情況下，遺傳性癌癥綜合征表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳以及高外顯率，在這種遺傳模式的背景下，近親中的癌癥家族史是最相關的。考慮到遺傳風險評估的指導，NCCN指南以及美國婦產(chǎn)科學院將遺傳性乳腺癌和Lynch綜合征的轉診標準聚焦在了一級、二級親屬，雖然他們可能選擇納入三級親屬的家族史信息。但對于一些特殊個體，癌癥家族史并不滿足遺傳性癌癥綜合征的標準，卻可能需要改變癌癥篩查。對于具有癌癥的個體（或具有患第二種原發(fā)性癌癥風險的個體），風險估計可以是使用較少的家族史信息。
在乳腺癌中，可以使用諸如Claus模型（其包括一級、二級家族史信息和癌癥診斷時的年齡）來估計風險。而結直腸癌篩查建議可以從結直腸癌的家族史得出。因此，一級、二級親屬的癌癥家族史通常足以評估患者的風險以及常見的患癌風險或患第二原發(fā)性癌的風險。
親屬診斷為癌癥的年齡也應該評估，因為這一因素在遺傳風險評估中將決定篩查建議。
母親和父親的譜系應該單獨評估。即使對于性別特異性癌癥如乳腺癌和卵巢癌，父系和母系都需要評估，因為常染色體顯性遺傳可以通過父親或母親。
ASCO建議將癌癥患者的最小家族史定義為一級、二級親屬的癌癥家族史。一級親屬是父母，子女和兄弟姐妹。二級親屬是祖父母，阿姨/叔叔，侄女/侄子，孫子女，同父異母/同母異父的兄弟姐妹。對于每個癌癥患者，應記錄以下內容：
●原發(fā)性癌癥的類型
●每個原發(fā)性癌癥的診斷年齡
●譜系（母系和/或父系）
還應該詢問患者是否存在已知的遺傳性癌癥綜合征，先前的遺傳測試以及可能相關的任何種族信息。例如，猶太血統(tǒng)（特別是德系猶太人）的個體具有較高的BRCA1流行背景。因此，乳腺癌和/或卵巢癌患者應特別詢問他們是否有任何猶太血統(tǒng)在母親或父親一方。如果是這樣，應該采用更低的測試閾值。最小家族史采集的要素總結在下表中，該建議將使得初步的癌癥風險評估能夠更便捷的進行。
癌癥家族史信息應在初次就診時收集和評估，并應定期重新評估。重新評估包括從患者獲得任何新的家族史信息，以及臨床醫(yī)生根據(jù)新的醫(yī)療信息和技術進展重新評估該家族史。重新評估是重要的，因為癌癥家族史隨時間而顯著變化?；颊咭部梢愿嗟亓私馑麄兊募易迨沸畔ⅲ坏┧麄円呀?jīng)超越了初步診斷時的壓力，便能夠更積極參與收集這些信息，圍繞他們診斷的談話將開始發(fā)生于家庭內?；颊吆湍[瘤學家參與決策或計劃的時間點是重新評估家族史的適當時機。
家族史應該根據(jù)患者的個人癌癥史來解釋，這種評估應該記錄并與患者共享。臨床醫(yī)生應為那些需要進行更完整遺傳風險評估的癌癥患者確定一種實踐方法。提供基因測試的腫瘤學家應考慮是否提供額外的遺傳咨詢和教育。ASCO也提供了一些常用的采集家族史的軟件系統(tǒng)，如下圖：
遺傳性癌癥的表現(xiàn)包括：癌癥的早發(fā)性年齡，家族中多個患癌的親屬，多發(fā)性原發(fā)性腫瘤，特別是在同一器官（例如乳腺，結腸或腎臟）中。最新的研究表明，無論家族史如何，具有特異性腫瘤類型的個體都應考慮進行遺傳測試。
參考文獻
1. Karen H. Lu et al. American Society of Clinical oncology Expert Statement: Collection and Use of a Cancer Family History for oncology Providers.J Clin oncol 2014 Mar 10;32(8):833-40
來源：家樹醫(yī)療
