發(fā)布日期：2017-03-06

我們經(jīng)常需要使用員工證來(lái)出入工作場(chǎng)所，而在細(xì)胞中一種稱(chēng)為ENL的蛋白質(zhì)也是采用同樣的方式為治療急性髓性白血病（AML）帶來(lái)了新的希望。AML是一種侵襲性血癌，涉及所有年齡段的人們，是第二類(lèi)最常見(jiàn)的白血病類(lèi)型。

來(lái)自德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了ENL在白血病進(jìn)程中的重要作用，并指出利用BET抑制劑的一類(lèi)實(shí)驗(yàn)藥物有可能有效治療AML。這一研究成果公布在3月1日的Nature雜志雜志上。文章的通訊作者之一是MD安德森癌癥中心的石曉冰（Xiaobing Shi，音譯）博士。

近二十年來(lái)，科學(xué)家開(kāi)始逐漸認(rèn)識(shí)到DNA中的遺傳密碼只代表了生命藍(lán)圖中的一部分信息。遺傳信息還來(lái)自于DNA結(jié)構(gòu)上的特殊化學(xué)標(biāo)簽?zāi)Ｊ?，這些表觀遺傳學(xué)標(biāo)簽決定了DNA包裝的緊密程度以及特定基因的開(kāi)關(guān)。

2014年，石曉冰研究組與清華大學(xué)李海濤教授研究組合作發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新型組蛋白乙?；揎?ldquo;閱讀器”：YEATS結(jié)構(gòu)域，新型“閱讀器”的發(fā)現(xiàn)一直是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。迄今為止，被發(fā)現(xiàn)的各式各樣“閱讀器”已近30種。其中，比較為人熟知的賴(lài)氨酸乙酰化閱讀器是溴域（Bromodomain）。

YEATS結(jié)構(gòu)域從酵母到人類(lèi)都高度保守（包括序列和功能），目前已經(jīng)在70多個(gè)物種中鑒定出數(shù)百個(gè)含有YEATS結(jié)構(gòu)域的蛋白成員，比較具有代表性的如AF9、ENL、GAS41、YAF9、SAS5、TAF14等，是一些重要表觀遺傳調(diào)控復(fù)合物（包括染色質(zhì)重塑復(fù)合物、組蛋白乙?；瘡?fù)合物等）的組分。

在此基礎(chǔ)上，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了包含YEATS結(jié)構(gòu)域“閱讀器”的ENL會(huì)促進(jìn)白血病進(jìn)程，“我們的研究表明，ENL是AML白血病維持所需要的元件，”石博士說(shuō)，“ENL被消耗引發(fā)了一種抗白血病的作用，抑制白血病細(xì)胞體內(nèi)和體外的生長(zhǎng)。而且值得注意的是，阻斷ENL能進(jìn)一步導(dǎo)致白血病細(xì)胞對(duì)BET抑制劑致敏”。

乙?；揎椫?lèi)的組蛋白修飾可以作為識(shí)別特異性修飾閱讀器蛋白的?？课稽c(diǎn)，能影響下游生物學(xué)功能。雖然目前已經(jīng)鑒定了許多這樣的組蛋白修飾讀碼蛋白，但對(duì)于組蛋白乙?；牧私膺€很少。

最新研究采用了CRISPR基因編輯工具，剔除了ENL，抑制了癌癥基因的表達(dá)，由于癌細(xì)胞常常參與染色質(zhì)調(diào)節(jié)途徑，因此這能造成重要影響。

“靶向表觀遺傳學(xué)閱讀器是一類(lèi)很有臨床前景的抗癌治療方向，”論文的第一作者，表觀遺傳學(xué)和分子致癌作用研究助理教授Hong Wen博士說(shuō)，“我們的研究發(fā)現(xiàn)ENL可以作為一種染色質(zhì)閱讀器，用以調(diào)控致癌程序，這表明ENL未來(lái)可以作為AML的潛在藥物靶點(diǎn)。”

來(lái)源：生物通