發(fā)布日期：2017-03-09

自閉癥，或稱為自閉癥譜系障礙，是指包括了社會(huì)技能、重復(fù)行為、語(yǔ)言和非語(yǔ)言交流、以及與眾不同的優(yōu)勢(shì)或差異等多表征型障礙。我們現(xiàn)在得知，自閉癥分好多亞型，大多數(shù)由遺傳和環(huán)境共同作用造成。據(jù)估計(jì)，每68名兒童中就有一人患有自閉癥。雖然，目前自閉癥的干預(yù)方法很多。但是大多數(shù)缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。尚無(wú)最優(yōu)治療方案，最佳的治療方法應(yīng)該是個(gè)體化的治療。

自閉癥有重度、中度、和輕度之分，中度和輕度自閉癥兒童，通過(guò)醫(yī)院和正規(guī)機(jī)構(gòu)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)慕逃陀?xùn)練，能夠使他們的情況得到很好的改善，甚至能像普通孩子一樣健康成長(zhǎng)、獨(dú)立生活和工作。如果自閉癥兒童缺少早期的科學(xué)干預(yù)，就算日后接受治療，也無(wú)法正常生活、工作、甚至可能成為殘疾人，因此正確的早期診斷和早期治療對(duì)自閉癥來(lái)說(shuō)發(fā)揮著重要作用。

直到目前為止，通過(guò)MSSNG基因組數(shù)據(jù)庫(kù)（涉及5205個(gè)自閉癥家庭的全部基因組信息），已經(jīng)確定了61個(gè)影響自閉癥風(fēng)險(xiǎn)的遺傳變異（包括最新找出的18個(gè)）。

該項(xiàng)目的共同作者M(jìn)athew Pletcher博士，也是自閉癥項(xiàng)目的副總裁說(shuō)，雖然尋找自閉癥基因已經(jīng)被熱烈的研究了十年，令人注意的是，我們?nèi)阅馨l(fā)現(xiàn)新的自閉癥，不僅僅是這18個(gè)基因，每個(gè)新基因的發(fā)現(xiàn)，都有助于我們解釋更多的自閉癥案例，因?yàn)椴煌陌咐龑?duì)應(yīng)著不同的行為影響和許多相關(guān)的醫(yī)療問(wèn)題。我們已經(jīng)將其中的幾種基因與常見的自閉癥醫(yī)治環(huán)境聯(lián)系起來(lái)，我們的最終目標(biāo)是，通過(guò)深入了解多種亞型，來(lái)推進(jìn)自閉癥的個(gè)性化治療。

他們的研究結(jié)果也說(shuō)明了，利用全基因組測(cè)序如何指導(dǎo)如今的醫(yī)療保健。例如，文章中描述自閉癥相關(guān)基因突變中至少兩個(gè)與癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，另一個(gè)與心臟缺陷相關(guān)，還有一個(gè)跟成人糖尿病相關(guān)。自閉癥全基因測(cè)序?qū)⒒菁捌渌I(lǐng)域的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。

研究人員還確定，在18個(gè)新發(fā)現(xiàn)的自閉癥基因中，有許多都會(huì)影響大腦中一小部分細(xì)胞通路的運(yùn)作。所有的這些途徑都會(huì)影響大腦細(xì)胞的發(fā)育和交流。

Pletcher博士說(shuō)，已被MSSNG發(fā)現(xiàn)的61個(gè)基因中，有80%都具備開發(fā)藥物靶點(diǎn)的可能性。通過(guò)了解這些普通的大腦通路，以及不同基因突變是如何將它們改變的，個(gè)性化的、更有效的治療指日可待。

MSSNG項(xiàng)目的研究主任，同時(shí)也是加拿大“多倫多病兒醫(yī)院應(yīng)用基因組學(xué)指導(dǎo)中心”主任，Stephen Scherer高級(jí)研究員說(shuō)，MSSNG數(shù)據(jù)正在將所有已知的自閉癥匯總成一個(gè)自閉癥譜。舉例來(lái)說(shuō)，研究中發(fā)生在近親中的基因突變會(huì)造成不同的表現(xiàn)型，比如僅有一位族員表現(xiàn)出嚴(yán)重的自閉癥，而其他人雖然攜帶這些突變基因，但情況卻較為溫和。這說(shuō)明，神經(jīng)的多樣性參與了這些復(fù)雜的調(diào)節(jié)。MSSNG數(shù)據(jù)庫(kù)可以使我們識(shí)別未發(fā)展為自閉癥患者，但攜帶自閉癥相關(guān)基因突變的個(gè)體，這對(duì)神經(jīng)多樣性研究將有重要影響。

傳統(tǒng)的基因突變分析，僅從1%的編碼DNA中尋找突變。而MSSNG數(shù)據(jù)庫(kù)能夠使研究人員從30億的DNA堿基對(duì)（即人類全部基因組）中進(jìn)行突變分析。

在該項(xiàng)研究中甚至發(fā)現(xiàn)了與自閉癥相關(guān)的，DNA排序以外的其他基因變異，包括拷貝數(shù)的變化、染色體異常等。研究人員發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者的基因組拷貝數(shù)和染色體異常十分常見，許多變異出現(xiàn)在曾經(jīng)被認(rèn)為是“垃圾DNA”的基因組中。垃圾DNA，也稱非編碼DNA，近年來(lái)研究表明它們調(diào)控著很多基因的開啟和關(guān)閉，尤其是大腦發(fā)育和功能的精確調(diào)控。

MSSNG的所有全基因組測(cè)序信息，包括分析工具在內(nèi)的整個(gè)研究平臺(tái)，已經(jīng)通過(guò)Google Cloud免費(fèi)共享。在未來(lái)的幾周內(nèi)，MSSNG研究團(tuán)隊(duì)將會(huì)再上傳2,000個(gè)自閉癥基因組序列，該數(shù)據(jù)庫(kù)的基因組總數(shù)將超過(guò)7000個(gè)。

目前，世界各地40個(gè)自閉癥學(xué)術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，超過(guò)90名研究人員正在使用MSSNG數(shù)據(jù)庫(kù)（數(shù)據(jù)庫(kù)訪問(wèn)網(wǎng)址http://www.mss.ng）

原文檢索

Whole genome sequencing resource identifies 18 new candidate genes for autism spectrum disorder

來(lái)源：生物通