發(fā)布日期：2017-03-21

肝癌是全世界癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，是澳大利亞增長(zhǎng)最快的癌癥。

來(lái)自UNSW的副教授Kyle Hoehn說：“許多人懷疑肝癌的致命性在于細(xì)胞代謝過程。人們認(rèn)為這種脂肪生產(chǎn)在幫助癌細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用”。

由Hoehn領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)設(shè)法成功阻止轉(zhuǎn)基因小鼠的肝細(xì)胞中的脂肪生成，存在意想不到的后果。

不像團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)的那樣終止了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，阻斷這種代謝途徑導(dǎo)致兩倍多的腫瘤的出現(xiàn)。令人驚訝的結(jié)果在本周發(fā)表在Nature Communications上。

Hoehn說，目前正在開發(fā)藥物來(lái)靶向和阻斷這種代謝途徑，這被認(rèn)為有希望治療肝臟和其他癌癥。他說這些結(jié)果可能引起一些關(guān)注，至少對(duì)于肝癌。

“我們的發(fā)現(xiàn)是完全違反直覺的，但它清楚地表明，任何使用這些藥物治療肝癌的，應(yīng)在未來(lái)更謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡軙?huì)有意想不到的后果。

當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，它們需要重建其所有的結(jié)構(gòu)組分，包括其由脂肪制成的保護(hù)膜，并且通過脂質(zhì)生成促進(jìn)該過程。

Hoehn說：“脂肪生成是侵襲性肝癌的標(biāo)志，高脂肪生成腫瘤患者的生存率最低”。

“在我們開始這個(gè)實(shí)驗(yàn)之前，我們相信，如果你可以敲除脂肪生成的腿，那么你可以阻止癌細(xì)胞如此迅速的形成或增殖。

該團(tuán)隊(duì)測(cè)試了他們的基因修飾小鼠是否可以通過暴露于DNA損傷的致癌物質(zhì)并引入高脂肪飲食來(lái)獲得癌癥。這些損傷增加了生命晚期腫瘤發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。

在9個(gè)月大時(shí)，他們比較了基因修飾的小鼠和具有正常肝脂肪生成的小鼠的腫瘤負(fù)荷。

“結(jié)果非常令人驚訝，”Hoehn說。

此外，研究小組發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞迅速適應(yīng)脂肪生成的喪失：它們開始從血液中清除更多的脂肪，并通過燃燒更少的脂肪來(lái)更有效地保存這種脂肪。因此，通過踢出一條腿的脂質(zhì)代謝，越來(lái)越強(qiáng)。

“癌細(xì)胞似乎總有解決方法，”Hoehn說：“他們是聰明的小混蛋”。

雖然在表面上看起來(lái)像癌癥治療的一個(gè)倒退，Hoehn說這個(gè)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)揭示了對(duì)癌細(xì)胞的復(fù)雜生物學(xué)的有價(jià)值的洞察，并且還確定了未來(lái)藥物的可能的新靶標(biāo)：驅(qū)動(dòng)抗氧化防御系統(tǒng)的機(jī)制或脂肪攝取。

來(lái)源：來(lái)寶網(wǎng)