發(fā)布日期：2017-03-29

有沒有覺得近兩年，CRISPR一直占據(jù)著我們這些生物狗的朋友圈，火上天的CRISPR，可謂是近幾年生技界的一股旋風(fēng)，一頭扎到基因組編輯的領(lǐng)地里，甚至成功地扮演了整個(gè)基因治療領(lǐng)域攪局者的角色。CRISPR的登場(chǎng)，把基因治療的武器庫升級(jí)到一種前所未有的高度。

有沒有覺得近兩年，CRISPR一直占據(jù)著我們這些生物狗的朋友圈，火上天的CRISPR，可謂是近幾年生技界的一股旋風(fēng)，一頭扎到基因組編輯的領(lǐng)地里，甚至成功地扮演了整個(gè)基因治療領(lǐng)域攪局者的角色。CRISPR的登場(chǎng)，把基因治療的武器庫升級(jí)到一種前所未有的高度。

行業(yè)巨頭們對(duì)這項(xiàng)技術(shù)的興趣持續(xù)高漲，各大初創(chuàng)公司如雨后春筍，遍地開花。

今天我們就來說說CRISPR領(lǐng)域公司那點(diǎn)事兒，小編深感夢(mèng)想還是要有的，萬一實(shí)現(xiàn)了呢？

1.  EditasMedicine

Editas創(chuàng)立于2013年，位于美國馬薩諸塞州的劍橋。

硬氣小伙伴

公司聯(lián)合創(chuàng)始人包括張鋒、Jennifer Doudna(因?qū)＠麊栴}已與張鋒分道揚(yáng)鑣）、GeorgeChurch、J. Keith Joung以及David R. Liu。

GeorgeChurch：哈佛醫(yī)學(xué)院的遺傳學(xué)教授，被譽(yù)為個(gè)人基因組學(xué)和合成生物學(xué)的先鋒，2013年正是他的實(shí)驗(yàn)室和張鋒發(fā)表文章首次證實(shí)了CRISPR系統(tǒng)可用于人類細(xì)胞的基因組上。

J.Keith Joung：哈佛醫(yī)學(xué)院病理學(xué)副教授以及麻省總醫(yī)院病理學(xué)研究副主任。

DavidR. Liu：霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員、哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)教授。

這陣仗，不得了簡(jiǎn)直，一票的的MIT、哈佛資深專家和博士后小鮮肉。

張峰：或許這就是傳說中的大神，34歲的張鋒是哈佛布羅德研究所(Broad Institute of Harvard)和麻省理工大學(xué)最年輕的核心成員。年紀(jì)雖輕，卻已成績(jī)斐然，16歲獲得Intel Science Talent Search 大獎(jiǎng)的第三名；2004年在斯坦福讀研究生期間，和Karl Deisseroth共同開創(chuàng)了一個(gè)腦科學(xué)的全新領(lǐng)域：光遺傳，并因此榮獲了2012Perl-UNCNeuroscience大獎(jiǎng)和 2014 Alan T. Waterman大獎(jiǎng)。博士畢業(yè)后回到MIT，2011年接觸CRISPR/Cas，2013年即發(fā)表論文，證實(shí)CRISPR/Cas能夠在人類細(xì)胞中起到基因剪裁的作用，從此打開CRISPR/Cas改變?nèi)祟愡M(jìn)程的大門。2016年獲得路透社引文桂冠，和GeorgeChurch一起成為諾貝爾獎(jiǎng)候選人。

不能不提的CRISPR專利之爭(zhēng)：2017年3月，美國專利局審查與上訴委員會(huì)就CRISPR專利糾紛作出裁決，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)共同創(chuàng)建的Broad研究所可繼續(xù)保有此前獲批的“基因剪刀”技術(shù)專利。這意味著這場(chǎng)價(jià)值數(shù)十億美元的專利案糾紛以張鋒一方獲勝暫告一段落。

Broad表示：來，我們開香檳！

資本之路

EditasMedicine在2016年1月向美國證券交易委員會(huì)（SEC）遞交了在納斯達(dá)克掛牌上市的申請(qǐng)，是CRISPR基因編輯領(lǐng)域首家發(fā)起IPO的公司。在上市之前經(jīng)歷了兩輪融資：

2013年11月，獲得4300萬美元A輪融資，由FlagshipVentures領(lǐng)投，Third Rock Ventures和Polaris Venture Partners跟投。

2015年5月，Editas與Juno Therapeutics達(dá)成合作。Juno同意支付Editas 2500萬美元的預(yù)付款以及額外2200萬美元的研究投資，用于支持合作的3個(gè)項(xiàng)目。對(duì)于每個(gè)項(xiàng)目，Juno還同意支付2.3億美元的里程碑付款，這項(xiàng)合作將為Editas帶來7.37億美元的收入。

2015年8月，獲得1.2億美元B輪融資，由由比爾蓋茨旗下的Bng0領(lǐng)投，谷歌跟投。

兩輪融資后，F(xiàn)lagshipVentures持有股份約為16.6%，Third Rock Ventures（15.6%），Polaris Venture Partners（15.6%），Bosley（4.8%），VikingGlobal、Fidelity和Deerfield 合計(jì)持股5.7%，比爾蓋茨站臺(tái)的Bng0持股9%。

專注領(lǐng)域

Editas致力成為一個(gè)開發(fā)全新基因藥物，治療大量基因?qū)е碌倪z傳性疾病的公司。

目前，Editas已經(jīng)宣布將于2017年開展CRISPR基因編輯治療利伯先天性黑朦?。↙eber congenital amaurosis，LCA；一種遺傳性視力衰退疾?。┑娜梭w實(shí)驗(yàn)。Editas還計(jì)劃治療Usher syndrome 2a和herpessimplex 1相關(guān)的感染性眼盲等疾病，這兩種疾病在美國每年新發(fā)病例為35000人。

關(guān)于Editas，小編表示：你如此硬氣，四行八荒之內(nèi)好像沒誰了。

2.  Intellia Therapeutics

IntelliaTherapeutics創(chuàng)立于2014年，是美國的一家初創(chuàng)生物技術(shù)公司。

核心小伙伴

Intellia Therapeutics由Caribou Biosciences和Atlas Venture聯(lián)合創(chuàng)辦，2015年4月22日J(rèn)ennifer Doudna加入，相信這個(gè)名字想必大家都不陌生。作為CRISPR領(lǐng)域的先驅(qū)之一，她在學(xué)術(shù)和商業(yè)上的成就是有目共睹的。

Jennifer Doudna：加州大學(xué)伯克利分?；瘜W(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)教授，同時(shí)也是Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的研究員。2012年8月，Doudna與法籍微生物學(xué)家Emmanuelle Charpentier領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在Science雜志上發(fā)表了題為“AProgrammable Dual-RNA–GuidedDNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的論文，揭示了現(xiàn)在紅遍科研圈的CRISPR/Cas9系統(tǒng)是如何變身基因編輯工具的。但是關(guān)于CRISPR專利之爭(zhēng)，Jennifer Doudna團(tuán)隊(duì)在一場(chǎng)關(guān)鍵戰(zhàn)役中落敗。

不能不提的CRISPR專利之爭(zhēng)：2017年3月，美國專利局審查與上訴委員會(huì)就CRISPR專利糾紛作出裁決，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)共同創(chuàng)建的布羅德研究所可繼續(xù)保有此前獲批的“基因剪刀”技術(shù)專利。這意味著這場(chǎng)價(jià)值數(shù)十億美元的專利案糾紛以張鋒一方獲勝暫告一段落。

對(duì)此，加州大學(xué)伯克利分校表示：哼，寶寶不服！

資本之路

2014年11月，Intellia Therapeutics獲得Atlas Venture和Novartis的首輪融資1500萬美元。

2015年1月，與諾華展開一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的研發(fā)合作計(jì)劃。Intellia Therapeutics 未來的發(fā)展方向是將CRISPR與CAR-T更好結(jié)合。

2015年9月，該公司完成了7000萬美元的B 輪融資，本輪由OrbiMed HealthCare Fund Management領(lǐng)投，F(xiàn)idelity Management and Research Company、JanusCapitalManagement、Foresite Capital、 Sectoral Asset Management、EcoR1Capital 等基金跟投。

2016年4月

RegeneronPharmaceuticals將許可Intellia Therapeutics的基因編輯技術(shù)，這一合作將為IntelliaTherapeutics帶來超過1.25億美元的收益，其中預(yù)付款為7500萬美元。Intellia Therapeutics1.25億美元牽手Regeneron，欲IPO。

專注領(lǐng)域

IntelliaTherapeutics作為一家領(lǐng)先的基因組編輯公司，主要致力于CRISPR/Cas9技術(shù)在治療領(lǐng)域的發(fā)展，例如白血病、癌癥等。Intellia認(rèn)為，CRISPR / Cas9技術(shù)有可能通過在單個(gè)治療過程中永久編輯人體的疾病相關(guān)基因來轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

3.  CRISPR Therapeutics

CRISPRTherapeutics創(chuàng)立于2014年，位于馬薩諸塞州。

核心小伙伴

Rodger Novak博士為首席執(zhí)行官。RogerNovak, Emmanuelle Charpentier和ShaunFoy為聯(lián)合創(chuàng)始人。

EmmanuelleCharpentier：如今在CRISPR領(lǐng)域，張鋒、Jennifer Doudna兩位科學(xué)家的名字想必大家都不會(huì)陌生；不管是因?yàn)閷W(xué)術(shù)領(lǐng)域的突出成就、商業(yè)上的你追我趕，還是專利方面的針鋒相對(duì)，他們都已成為這一領(lǐng)域的焦點(diǎn)人物。相比而言，另一位CRISPR先驅(qū)者、一直在各大獎(jiǎng)項(xiàng)中與Jennifer Doudna“綁”在一起，EmmanuelleCharpentier則是一位低調(diào)的“CRISPR女神”。48歲的Emmanuelle Charpentier在過去20年的學(xué)術(shù)生涯里經(jīng)歷了5個(gè)國家的9個(gè)不同機(jī)構(gòu)。這種流動(dòng)的生活方式似乎并沒有影響到這位微生物學(xué)家，她一直致力于研究細(xì)菌控制自身基因組的系統(tǒng)。如今，她已成為基因編輯技術(shù)CRISPR–Cas9的關(guān)鍵發(fā)明者之一。2010年10月，Charpentier在荷蘭舉辦的一個(gè)CRISPR會(huì)議上首次發(fā)布了這一研究成果。這是在她提交發(fā)表的幾周后，文章最終于2011年3月30日在線發(fā)表在《自然》雜志上；也是在這一年，她在美國微生物學(xué)會(huì)會(huì)議上遇見了加州大學(xué)伯克利分校的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家“JenniferDoudna”。此后，雙方開始合作，很快有了第二個(gè)關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)，即證明了Cas9是如何“剪切”DNA的；相關(guān)結(jié)果于2012年8月發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。如今這一技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入了世界各地的實(shí)驗(yàn)室。

CRISPR專利之爭(zhēng)，低調(diào)的女神表示：讓別人爭(zhēng)去吧！

資本之路

在CIRSPR商業(yè)化的“江湖”中，各位先驅(qū)可謂是你追我趕。繼張鋒與人聯(lián)合創(chuàng)辦的EditasMedicine 完成IPO后，從Jennifer Doudna獲得知識(shí)產(chǎn)權(quán)的IntelliaTherapeutics于2016年5月也在納斯達(dá)克掛牌上市，募資約1.08億美元。在這之前進(jìn)行了兩輪融資。

2014年4月，獲得VersantVentures的2500萬美元A輪投資，之后又獲得SROne追加的3500萬美元的A輪投資。

2015年4月，又獲得了Celgene和GSK領(lǐng)投的6400萬美元風(fēng)險(xiǎn)投資。

2016年6月，該公司宣布宣布完成B輪融資，迄今為止該公司總?cè)谫Y額已達(dá)1.4億美元。該輪融資前期由Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）和 Bayer Global Investments作為公司戰(zhàn)略合作伙伴進(jìn)行投資，隨后有機(jī)構(gòu)投資者和一些醫(yī)療基金的加入，包括Franklin TempletonInvestments，New Leaf Venture Partners，Clough Capital Partners和WellingtonCapital Management L.L.P以及其他生命科學(xué)領(lǐng)域基金。

2016年10月，CRISPR Therapeutics還分別與Vertex、Bayer達(dá)成了合作關(guān)系。具體來說，Vertex宣布與CRISPRTherapeutics合作開發(fā)基于CRISPR-Cas9技術(shù)、主要針對(duì)囊腫性肺纖維化和鐮刀型貧血癥的藥物。據(jù)稱，Vertex將支付CRISPR Therapeutics 1.05億美元，如果所有項(xiàng)目都上市，最終支付金額將達(dá)26億美元。

2016年12月，CRISPR Therapeutics與Bayer達(dá)成了合作關(guān)系。共同宣布成立一家專注于開發(fā)和商業(yè)化血液疾病、失明和先天性心臟病新療法的合資企業(yè)。這項(xiàng)交易將為CRISPRTherapeutics帶來至少3.35億美元的收益。據(jù)悉，合資公司總部設(shè)在倫敦，在劍橋開展業(yè)務(wù)。

專注領(lǐng)域

通過其CRISPR/Cas9基因編輯平臺(tái)發(fā)展多種疾病的基因藥物，研究囊腫性纖維化、失明、血液病及先天性心臟病等疾病的治療，是一家專注于將CRISPR技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)療手段的初創(chuàng)生物技術(shù)公司。

4.  eGenesis

eGenesis創(chuàng)立于2014年，位于馬薩諸塞州布魯克林。

核心小伙伴

哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教父GeorgeChurch和青年華人科學(xué)家楊璐菡共同創(chuàng)立。

GeorgeChurch：哈佛醫(yī)學(xué)院的遺傳學(xué)教授、他被譽(yù)為是個(gè)人基因組學(xué)和合成生物學(xué)的先鋒。1984年，Church和WalterGilbert發(fā)表了首個(gè)直接基因組測(cè)序方法，該文章中的一些策略現(xiàn)在仍應(yīng)用在二代測(cè)序技術(shù)中。2013年，George Church實(shí)驗(yàn)室和張鋒發(fā)表文章首次證實(shí)CRISPR系統(tǒng)可用于人類細(xì)胞的基因組上。George Church在CRISPR領(lǐng)域的成果從未間斷過，這兩年他在Science、Nature Biotechnology、Naturemethods等雜志上發(fā)表了很多重量級(jí)的成果。2015年10月，他的團(tuán)隊(duì)在《Science》上發(fā)表的研究利用CRISPR技術(shù)改造了豬胚胎中的60多個(gè)基因，這相比以往在其他動(dòng)物中的基因編輯數(shù)量提高了10倍。

楊璐菡：提起CRISPR，你可能想的到就是用改造生命的技術(shù)，改變了科學(xué)的下一代領(lǐng)袖張鋒。殊不知同樣火上天的還有“剪刀手美女孩”楊璐菡。

2017年3月，世界經(jīng)濟(jì)論壇（WorldEconomic Forum）評(píng)出了2017年度“全球青年領(lǐng)袖”榜單，年僅30歲的CRISPR大師楊璐菡博士成功入選。楊璐菡畢業(yè)于北京大學(xué)，并于哈佛大學(xué)獲得了博士學(xué)位。她師從“基因編輯大牛”美國科學(xué)院與工程學(xué)院雙料院士George Church教授，致力研究CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)。

從2014年起，楊璐菡做為異種器官移植課題帶頭人，帶領(lǐng)10個(gè)人的科研團(tuán)隊(duì)在哈佛和eGenesis利用新發(fā)明的一種叫做CRISPR-Cas9的“基因剪刀”技術(shù)，敲除豬基因組中可能的致病基因。因第一個(gè)利用CRISPR-Cas9技術(shù)修改細(xì)胞基因組和領(lǐng)導(dǎo)eGenesis，而被福布斯雜志評(píng)為2014年30歲以下30個(gè)科學(xué)醫(yī)療領(lǐng)域(30under30)領(lǐng)軍人物之一。于2015年10月美國哈佛大學(xué)和生物技術(shù)公司eGenesis研究人員利用一種新的基因編輯技術(shù)，敲除了豬基因組中可能有害的病毒基因，從而掃清了豬器官用于人體移植的重大難關(guān)，為全世界亟需器官移植的上百萬病人帶來希望。

資本之路

2017年3月，eGenesis獲得了由Biomatics Capital與ARCHVenture Partners共同領(lǐng)投的高達(dá)3800萬美元的A輪融資，同時(shí)參與投資的還有KhoslaVentures、Alta集團(tuán)、Alexandria Venture、北美Berggruen控股、Uprising以及FanVentures。此外，Daniel S. Lynch將加入eGenesis同時(shí)出任執(zhí)行主席。

專注領(lǐng)域

eGenesis是美國一家生物技術(shù)公司，致力于利用CRISPR技術(shù)為全球十萬患者提供安全、有效的人體移植細(xì)胞、組織和器官。

公司正在開發(fā)可供人類器官移植使用的轉(zhuǎn)基因豬。通過CRISPR/ Cas9基因編輯技術(shù)盡可能地去除特異性的豬基因，以使豬器官可以移植到人體內(nèi)。

5.  Caribou Biosciences

Caribou Biosciences創(chuàng)立于2011年（Jennifer Doudna之前與張鋒共同創(chuàng)立了Editas Medicine，離開Editas Medicine后她創(chuàng)立了Caribou Biosciences）

核心小伙伴

創(chuàng)始人為Jennifer Doudna，Rachel Haurwitz，Martin Jinek和JamesBerger。

JenniferDoudna：相信這個(gè)名字想必大家都不陌生。作為CRISPR領(lǐng)域的先驅(qū)之一，她在學(xué)術(shù)和商業(yè)上的成就是有目共睹的。Jennifer Doudna系加州大學(xué)伯克利分校化學(xué)、分子與細(xì)胞生物學(xué)教授，同時(shí)也是Howard Hughes醫(yī)學(xué)研究所的研究員。2012年8月，Doudna與法籍微生物學(xué)家EmmanuelleCharpentier領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在Science雜志上發(fā)表了題為“A Programmable Dual-RNA–Guided DNA Endonuclease in Adaptive Bacterial Immunity”的論文，揭示了現(xiàn)在紅遍科研圈的CRISPR/Cas9系統(tǒng)是如何變身基因編輯工具的。

RachelHaurwitz：2007年，Rachel Haurwitz進(jìn)入JenniferDoudna實(shí)驗(yàn)室，師從Doudna研究細(xì)菌免疫系統(tǒng)CRISPR，當(dāng)時(shí)這個(gè)領(lǐng)域還很不起眼，不像現(xiàn)在這么火熱。當(dāng)2012年她從加州大學(xué)伯克利分校獲得博士學(xué)位時(shí)，CRISPR儼然成了最有發(fā)展前途的生物技術(shù)，一種具有無限可能的基因編輯工具。在Doudna的建議下，Haurwitz和Doudna，以及其他的伯克利科學(xué)家聯(lián)合創(chuàng)辦了Caribou Biosciences。

資本之路

2015年4月，獲得1100萬美元A輪投資，投資方為FidelityBiosciences，Novartis，Mission Bay Capital，5Prime Ventures等。

專注領(lǐng)域

尋求CRISPR技術(shù)的商業(yè)化應(yīng)用，無論是修改植物使其具備抗旱能力，或者修改免疫細(xì)胞以治療癌癥。Caribou致力于利用CRISPR / Cas9系統(tǒng)在疾病治療、農(nóng)業(yè)、研究和工業(yè)領(lǐng)域開發(fā)新型生物技術(shù)。

6.  ExonicsTherapeutics

ExonicsTherapeutics創(chuàng)立于，位于馬薩諸塞州波士頓。

核心小伙伴

EricOlson教授是Exonics Therapeutics公司的科學(xué)創(chuàng)始人和首席科學(xué)顧問。

EricOlson：德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心分子生物學(xué)系主任，Olson教授的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)證明了使用腺相關(guān)病毒（AAV）來遞送基于CRISPR / Cas9技術(shù)有效載荷的能力，其可以識(shí)別和校正抗肌萎縮蛋白基因dystrophin（一種幫助穩(wěn)定和保護(hù)肌纖維的蛋白質(zhì)）外顯子突變的產(chǎn)生。抗肌萎縮蛋白Dystrophin是杜氏肌營養(yǎng)不良男孩患者丟失的關(guān)鍵性蛋白，并且已經(jīng)發(fā)表的臨床前數(shù)據(jù)表明，這種方法有可能永久性治療多達(dá)80％的兒童患病。他表示，這代表新一代的潛在杜氏肌營養(yǎng)不良癥療法。通過利用革命性的CRISPR/Cas9方法永久性地糾正DNA序列中的錯(cuò)誤，我們希望我們可以開發(fā)一次性治療方案，為杜氏病患者提供終身效益。

資本之路

2017年3月，宣布從非營利組織CureDuchenne旗下的子公司CureDuchenne Ventures獲得500萬美元的種子融資。

研究領(lǐng)域

專注于開發(fā)基因編輯技術(shù)（諸如CRISPR/Cas9），可永久性糾正大多數(shù)引起杜氏肌營養(yǎng)不良（duchenne muscular dystrophy， DMD）和其他神經(jīng)肌肉疾病的遺傳突變。另外，Exonics還期待探索在其他兒科適應(yīng)證中進(jìn)行基因編輯的方法。

來源：醫(yī)麥客（微信號(hào) cell-culture-club）