發(fā)布日期：2017-04-25

從中國科學院獲悉，中國科學院強磁場科學中心日前建成目前世界上規(guī)模最大的基于癌癥激酶靶點的高通量細胞篩選庫。該細胞庫囊括了近70種癌癥激酶靶點，細胞種類達150余種，幾乎覆蓋了目前已知的與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的全部激酶及激酶突變細胞。該細胞庫的建成，填補了國內(nèi)新藥創(chuàng)制領(lǐng)域此類檢測體系的空白，將為抗腫瘤新藥研發(fā)提供有力支撐。 這一細胞篩選庫主要研發(fā)人員、中科院強磁場科學中心研究員王文超介紹：“這一技術(shù)體系在細胞水平上模擬臨床的癌癥病人，因而又被稱之為‘試管里的病人’。”研究發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤的發(fā)生是由某些與生長相關(guān)的“激酶”發(fā)生突變導致異?；罨鸬模槍@些突變激酶的抑制劑能夠有效抑制激酶活性，達到抑制癌細胞的目的。但不同腫瘤類型激酶的確認與藥物篩選的時間周期長，而且激酶會因臨床用藥出現(xiàn)變異，導致患者出現(xiàn)耐藥性。 為了解決這個問題，中科院強磁場科學中心劉青松藥物學團隊用4年多的時間，以小鼠細胞為原始模板，采用基因工程的手段，針對目前臨床常見的癌癥相關(guān)激酶靶點，構(gòu)建了僅依賴于目標靶點基因生長的大型癌癥激酶細胞庫。 這一細胞庫不僅能檢測潛在藥物的“實力”，即對所設(shè)計靶點的打擊活性能不能抑制腫瘤細胞的生長；還能檢測其“準度”，即靶點選擇性，看它能不能準確找到激酶，同時又不傷害其他細胞，也就是對藥物可能產(chǎn)生的毒副作用進行預測。 此外，劉青松課題組還建成了以抗腫瘤組合藥物篩選為主要研究任務(wù)的高通量藥物篩選和測試技術(shù)平臺，采用自動化操作系統(tǒng)，每天能完成對10000個藥物前體的篩選測試。與之配合，課題組還自主開發(fā)了國內(nèi)首個將高通量靶向基因測序技術(shù)與高通量體外藥敏檢測技術(shù)相結(jié)合的腫瘤精準治療技術(shù)體系（HDGS），其核心是利用高通量藥物篩選方法，對腫瘤病人的原代癌癥細胞進行體外培養(yǎng)和高通量藥物敏感性檢測，為腫瘤患者最大限度地篩選出可用之藥。同時，檢測腫瘤患者體內(nèi)的腫瘤驅(qū)動基因和致病基因，通過將基因測序和體外藥敏實驗的結(jié)果進行綜合評價的方法，提出針對患者個體的精準用藥方案，達到個性化精準用藥的目標。

來源：光明日報