發(fā)布日期：2017-09-13

在2017年8月初發(fā)表在Nature期刊上的一項(xiàng)開創(chuàng)性研究中，研究人員利用CRISPR基因編輯技術(shù)修復(fù)人胚胎中的一種誘導(dǎo)心臟病的基因突變（詳情參見生物谷新聞報(bào)道：Nature：重磅！利用CRISPR–Cas9成功校正人胚胎中的致病性突變）。但是并不是科學(xué)界的每個(gè)人都認(rèn)可他們的結(jié)果。

如今，6名科學(xué)家針對這項(xiàng)研究的質(zhì)疑在開放存取預(yù)印本服務(wù)器bioRxiv上發(fā)表了他們的一篇論文。這6名科學(xué)家，包括美國斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的Maria Jasin，對它的一項(xiàng)意料之外的發(fā)現(xiàn)---也就是，這些人類胚胎利用健康的母體DNA而不是利用這些研究人員外在提供的DNA作為模板來校正這段缺陷序列---提出異議。

在這項(xiàng)發(fā)表在Nature期刊上的研究中，由來自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Shoukhrat Mitalipov領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)靶向MYBPC3基因發(fā)生的僅4個(gè)堿基對的小缺失，已知這種缺失會(huì)導(dǎo)致肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy）。他們利用來自一名攜帶這種缺陷性基因的患上這種疾病的男性的精子讓來自健康供者的卵子受精。他們想要觀察他們是否能夠利用CRISPR切除這個(gè)致病的母體DNA片段，以及利用他們已在實(shí)驗(yàn)室中制造出的健康序列是否能夠替換它。

根據(jù)Mitalipov團(tuán)隊(duì)的說法，這些經(jīng)過CRISPR編輯的胚胎確實(shí)發(fā)生意料之外的事情：這些胚胎并沒有利用未發(fā)生突變的MYBPC3 DNA序列作為模板，相反它們利用同源母體DNA序列修復(fù)這種缺失。

但是Mitalipov和他的同事們提交的數(shù)據(jù)并沒有說服這6名科學(xué)家，這是因?yàn)?ldquo;這一壯舉并未在之前的CRISPR實(shí)驗(yàn)中觀察到”。

在這篇提出異議的論文中，這些批評(píng)者堅(jiān)稱，“受精卵的細(xì)胞生物學(xué)行為似乎是阻止母體基因組和父本基因組之間發(fā)生的直接相互作用”，但是這種相互作用是Mitalipov和同事們描述的同源重組修復(fù)機(jī)制所必需的。

這些批評(píng)者寫道，Mitalipov團(tuán)隊(duì)并沒有提供“母體等位基因和父本等位基因之間存在新關(guān)聯(lián)的明確證據(jù)”。Jasin說，“對基因校正的直接驗(yàn)證”，包括驗(yàn)證母本-父本交換是否發(fā)生，是可以做到的。

Jasin團(tuán)隊(duì)概述了兩種其他的可能性：這些胚胎實(shí)際上在母本DNA不存在的情形下發(fā)育，這是很容易想到的；這種缺陷性的MYBPC3基因?qū)嶋H上從未被不會(huì)致病的DNA替換。

Mitalipov和他的同事們“堅(jiān)稱他們的這項(xiàng)研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是人胚胎能夠利用來自另一個(gè)親本的這個(gè)基因的正?？截悾咝У匦迯?fù)致病性突變。”他指出這些批評(píng)者并未提出反駁性的數(shù)據(jù)，并且說道，他的團(tuán)隊(duì)打算針對他們提出的每項(xiàng)異議作出答復(fù)。

Mitalipov寫道，“我們認(rèn)識(shí)到這些結(jié)果必須通過進(jìn)一步的研究加以證實(shí)”，而且“鼓勵(lì)其他的科學(xué)家通過在人胚胎上開展他們自己的實(shí)驗(yàn)和發(fā)布他們的結(jié)果來驗(yàn)證我們的發(fā)現(xiàn)

參考資料

Dieter Egli, Michael Zuccaro, Michal Kosicki, George Church, Allan Bradley, Maria Jasin. Inter-homologue repair in fertilized human eggs? bioRxiv, Posted August 28, 2017, doi:10.1101/181255

來源：BioInsight（微信號(hào) cnbioinsight）