發(fā)布日期：2017-09-21

朊病毒是正常蛋白錯誤折疊后形成的一種異常蛋白質(zhì)。作為一種病原體，朊病毒因其能夠引發(fā)包括瘋牛病在內(nèi)的退行性腦病而廣為人知。近期，中國科學(xué)院武漢病毒研究所研究員李朝陽課題組揭示了腫瘤細胞表達的原朊病毒蛋白應(yīng)答腫瘤壞死因子的分子機制，朊病毒致腫瘤惡性轉(zhuǎn)化研究獲新進展，相關(guān)成果發(fā)表在Journal of Biological Chemistry上。

近年來，多項研究表明，朊病毒蛋白PrP在多種腫瘤中出現(xiàn)高表達并與胰腺癌、胃癌和乳腺癌患者的預(yù)后呈現(xiàn)關(guān)聯(lián)。闡明朊病毒蛋白如何促進腫瘤惡性轉(zhuǎn)化是理解該蛋白作為預(yù)后差的生物學(xué)標記的分子基礎(chǔ)。通過對惡性黑色素瘤細胞株M2和胰腺癌細胞株BxPC3的研究，該課題組發(fā)現(xiàn)細胞膜表面的朊病毒蛋白可以結(jié)合去泛素化酶CYLD。在腫瘤壞死因子（一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子）處理的條件下，CYLD和朊病毒蛋白的結(jié)合能力增強，從而減少CYLD和腫瘤壞死因子復(fù)合體中RIP1和TRAF2的結(jié)合能力，導(dǎo)致RIP1和TRAF2的泛素化水平上升并進而下調(diào)NFκ信號通路。由于部分癌前病變組織中會出現(xiàn)朊病毒蛋白的表達，本研究揭示了原朊病毒蛋白可能應(yīng)答長期慢性炎癥反應(yīng)，在炎癌轉(zhuǎn)變中起一定的作用。

該研究得到國家自然科學(xué)基金委員會、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項A類項目和病毒學(xué)國家重點實驗室的資助。項目主要由博士研究生吳桂茹完成。

來源：武漢病毒所