作者：宗華發(fā)布日期：2018-10-25
將活體細(xì)菌注射進(jìn)腫瘤的不尋常策略或許能幫助一些癌癥患者。圖片來(lái)源：iStock.com
日前于美國(guó)紐約舉行的第四屆國(guó)際癌癥免疫療法會(huì)議上展示的數(shù)據(jù)表明，雖然“活體細(xì)菌”和“癌癥治療”可能聽(tīng)上去不像是很有前景的配對(duì)，但特定細(xì)菌似乎能在注射進(jìn)腫瘤后拖延腫瘤生長(zhǎng)。當(dāng)然，這種方法仍存在安全性問(wèn)題。不過(guò)，考慮到很多患者對(duì)現(xiàn)有癌癥療法產(chǎn)生耐藥性或者未作出反應(yīng)，細(xì)菌注射引發(fā)了足夠興趣，以至于成為一項(xiàng)將細(xì)菌同既有免疫療法相結(jié)合的新臨床試驗(yàn)的一部分。
該研究是對(duì)一項(xiàng)100多年前的古老試驗(yàn)的回應(yīng)。19世紀(jì)90年代，腫瘤學(xué)家William Coley開(kāi)始將被殺死細(xì)菌的混合物注射進(jìn)不能動(dòng)手術(shù)的癌癥患者體內(nèi)。Coley報(bào)告了這種方法的成功，同時(shí)“柯里毒素”在美國(guó)被當(dāng)作癌癥療法售賣(mài)，直到20世紀(jì)60年代。不過(guò)，其他醫(yī)生對(duì)Coley的結(jié)果提出質(zhì)疑。該療法也逐漸被成為癌癥治療標(biāo)準(zhǔn)的化療和輻射代替。
4年前，一個(gè)由癌癥科學(xué)家組成的大型團(tuán)隊(duì)提出，細(xì)菌注射可能仍是治療癌癥的有效方法。他們?cè)谝黄l(fā)表于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的論文中，描述了當(dāng)16只患有實(shí)體瘤的狗被注射活的諾維氏芽孢梭菌復(fù)制品后，有6只狗的腫瘤是如何萎縮甚至消失的。在這項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)首先將產(chǎn)生毒素的基因從活體細(xì)菌中移除。由于針對(duì)狗的試驗(yàn)進(jìn)展良好，該團(tuán)隊(duì)深受鼓舞，還治療了一名53歲的女性平滑肌肉瘤患者。該患者體內(nèi)的腫瘤也出現(xiàn)萎縮，盡管她隨后尋求了其他癌癥療法。
如今，這位病人成為眾多患者中的一員。在由得州大學(xué)安德森癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Filip Janku（4年前上述研究團(tuán)隊(duì)成員之一）主導(dǎo)的額外臨床工作中，23位患有晚期肉瘤或其他實(shí)體瘤——從乳腺癌到黑色素瘤——的病人接受了含有1萬(wàn)~300萬(wàn)個(gè)梭菌孢子的單次注射。該團(tuán)隊(duì)對(duì)這種細(xì)菌的抗腫瘤效果感到震驚和興奮。包括第一位女性在內(nèi)的19名患者的癌癥病情穩(wěn)定下來(lái)。這意味著他們體內(nèi)的腫瘤在接受治療后并未繼續(xù)生長(zhǎng)。Janku介紹說(shuō)，盡管注射是局部的，但該細(xì)菌似乎也能穩(wěn)定并且減少身體其他部位的腫瘤生長(zhǎng)。
Janku和同事推斷，針對(duì)孢子的炎癥反應(yīng)可能產(chǎn)生了關(guān)鍵的抗癌免疫行動(dòng)。研究人員在11位患者中發(fā)現(xiàn)了相關(guān)證據(jù)——發(fā)燒、疼痛和注射點(diǎn)附近因孢子發(fā)芽引發(fā)的腫脹。
這種策略非常新，以至于科學(xué)家并不確定劑量是否會(huì)產(chǎn)生影響。事實(shí)證明，被注射進(jìn)體內(nèi)的孢子數(shù)量是一個(gè)關(guān)鍵的安全考量：接受最高6劑量注射的兩名患者出現(xiàn)了壞疽和敗血癥，這是針對(duì)感染作出的危及生命的反應(yīng)。同樣處于較高劑量組的第三位患者也得了敗血癥。
“我們還未針對(duì)相關(guān)機(jī)制作深入研究。”Janku表示。無(wú)芽胞細(xì)菌釋放能分解腫瘤細(xì)胞的各種酶，并且可能像任何入侵者一樣，使免疫系統(tǒng)進(jìn)入可能同時(shí)靶向腫瘤塊的炎癥狀態(tài)。但細(xì)節(jié)仍是個(gè)謎。
不過(guò)，基于腫瘤塊在如此多的患者體內(nèi)保持了穩(wěn)定，“你知道這種方法正在發(fā)揮作用。”加拿大Lunenfeld-Tanenbaum研究所免疫學(xué)家Dzana Dervovic表示。
據(jù)了解，這些在2013~2017年接受治療的患者僅進(jìn)行了一次注射，隨后便尋求其他療法。為了解更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年初啟動(dòng)了另一項(xiàng)小型試驗(yàn)，旨在測(cè)試梭狀芽孢桿菌同一種“檢查點(diǎn)抑制”藥物相結(jié)合的療效。該藥物幫助釋放對(duì)抗腫瘤的免疫系統(tǒng)。此類藥物是一種日趨流行的免疫療法策略，并在今年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。（宗華）
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2018-10-24 第3版 國(guó)際)
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