發(fā)布日期：2019-02-25

　　目前，全世界有超過150萬種病毒可引發(fā)疾病。被喻為細(xì)胞“門神”的環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）是抗病毒感染和治療重大疾病的關(guān)鍵靶點(diǎn)，也是全球科研攻關(guān)的熱點(diǎn)前沿。2月22日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表了軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院李濤博士和中國科學(xué)院院士張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)歷時(shí)5年的研究成果，他們不僅揭示出cGAS抵抗病毒感染的調(diào)控機(jī)理，而且發(fā)現(xiàn)阿司匹林可通過乙酰化作用抑制cGAS激活。但研發(fā)團(tuán)隊(duì)同時(shí)強(qiáng)調(diào)，阿司匹林是否可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等相關(guān)疾病，還需要深入研究。

　　當(dāng)病毒入侵生物體時(shí)，會把自身的核酸物質(zhì)釋放進(jìn)生物體的細(xì)胞中。在這個過程中，cGAS就相當(dāng)于一個守護(hù)者，可以檢測病毒入侵。此外，cGAS的異常激活也是系統(tǒng)性紅斑狼瘡等一類自身免疫疾病的重要致病因素。

　　“對cGAS進(jìn)行抑制，可以用于治療自身免疫疾病，還可能控制病毒等所致的不可控免疫反應(yīng)；而增加cGAS的活性，可促進(jìn)抗病毒感染、腫瘤免疫治療。因此，尋找有效調(diào)控cGAS活性的手段并探究其調(diào)控機(jī)制，對抵抗病毒感染、重大傳染病防控及自身免疫疾病的治療都至關(guān)重要。”李濤說。為此，團(tuán)隊(duì)從研究機(jī)制入手，展開聯(lián)合攻關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，乙酰化修飾是控制cGAS活性的關(guān)鍵分子事件。“乙酰化修飾就是把一個小分子基團(tuán)加在合適的靶點(diǎn)上，從而完成cGAS活性的調(diào)控。”

　　在此基礎(chǔ)上，研究人員通過特異位點(diǎn)乙酰化抗體等進(jìn)行生物化學(xué)驗(yàn)證，最終發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙酰化并抑制cGAS的活性。他們認(rèn)為，這些工作不僅揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機(jī)制，還可為這一類自身免疫疾病提供潛在治療方法。

　　張學(xué)敏表示，該工作通過對抗病毒感染調(diào)控規(guī)律的揭示，使人們在應(yīng)對重大疫情時(shí)，不僅對控制已知病毒感染具有手段，還有望對未知病毒感染具備應(yīng)對能力。下一步，研究團(tuán)隊(duì)將就藥物劑型和用藥方式的優(yōu)化開展更多研究。（記者王瀟雨 通訊員莊穎娜 杜飛）

來源：健康報(bào)